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肿瘤化疗所致血小板减少症的处理

化疗是晚期肿瘤主要治疗手段，肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)是化疗常见不良反应，严重的CIT甚至可能会危及生命，因此临床工作中必须重视???

　　化疗是晚期肿瘤主要治疗手段，肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)是化疗常见不良反应，患者在家属帮助下好不容易面对患病现实并接受化疗，期盼获得临床治疗受益，殊不知半路杀出CIT这个拦路虎，轻者皮肤出血点、牙龈渗血、鼻衄等，推迟下一程化疗时间；重则出现自发性内脏出血、颅内出血等直接一命呜呼，对肿瘤患者而言简直是雪上加霜。

　　肿瘤化疗所致血小板减少症是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制作用，导致外周血小板计数<100?109/L。

　　根据血液学检查血小板减少严重程度可分为四级，见下表。

患者出现CIT时临床医生该怎样处理呢？

　　目前临床上治疗CIT 的手段主要有输注血小板，重组人白细胞介素-11(rhIL-11)，重组人血小板生成素(rhTPO)。

（一）血小板输注

　　血小板输注是对严重血小板减少症患者的最快最有效的治疗方法之一，能够有效减少出血的发病率。对于成人白血病和多数实体瘤患者，当血小板≤10?109／L时，需预防输注血小板；当患者的血小板≤20?109／L时，应考虑输注血小板，特别是有出血危险的肿瘤，如白血病、恶性黑色素瘤、结直肠肿瘤等。

　　血小板的寿命只有7-14天，保存时间短，而且可能发生同种异体免疫反应、感染、输血相关移植物抗宿主病(GVHD)等，曾经就见到过化疗后Ⅳ度血小板下降患者(既往有输注血小板病史)，双下肢散在自发出血点、瘀斑，外周血血小板计数3?109/L，紧急输注新鲜血小板后第二天复查血小板计数上升至24?109/L，悬着的心也算稍微放平了些，怎料第三天双下肢出血点继续增多，复查血小板计数2?109/L，算是见识到了同种异体免疫反应对输注的异体血小板的巨大破坏性。

（二）重组人白细胞介素-11(rhIL-11)

rhIL-11自1997经FDA批准上市后一直在临床上用于CIT的防治，可以降低化疗引起的血小板减少症严重程度，缩短血小板减少症的病程，减少血小板的输注。包括天然rhIL-11产品和rhIL-11衍生物。

rhlL-11的使用及利弊：推荐剂量为25~50μg／kg，皮下注射，1次／d，至少连用7-10 d，至化疗抑制作用消失或达到共识停药标准。使用该类药物常出现乏力、发热、头晕头痛、肌肉及关节酸痛等不良反应，此外水肿、眼结膜充血、皮疹、心悸、心律失常等也时有发生，因此一般状况较差患者需谨慎使用。其中Ⅰ-Ⅱ度反应占总不良反应90%以上，停药后多可自行消退。

（三）重组人血小板生成素(rhTPO)

rhTPO可促使巨核系集落形成单位增殖，能促进巨核细胞增殖与分化成熟并诱导血小板生成。可减轻肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌等实体肿瘤患者CIT的程度和缩短血小板减少的持续时间。

　　rhTPO与rhlL-11比较，血小板回升速度明显提高，不良反应降低，偶有发热、肌肉酸痛、头晕等，一般不需处理，停药后多可自行恢复。但是他有个致命缺陷--太贵！全自费1支一千多，用上十来天，想想简直是肉疼，不是钱多任性的人很难用上这个药。此外，该药对造血系统肿瘤化疗后的血小板生成作用也不理想，靶子都没了，射出的箭也是无矢之的。

　　rhTPO的用药方法：可于化疗结束后6~24 h皮下注射，剂量为300 U?d-1?kg-1，1次／d，连续应用14 d。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，rhTPO可分别与重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并应用。